据世界卫生组织统计，全球约10亿东谈主正在遭受精神梗阻困扰买球投注入口，每40秒就有一东谈主因自戕而失去生命，低收入和中等收入国度的自戕东谈主数占全球自戕东谈主数的77%。中国精神卫生探询线路，现在我国患抑郁症东谈主数9500万，每年简短有28万东谈主自戕，其中40%患有抑郁症。

近期出书的《诊疗昏黑》先容了抑郁症的沟通表面和养息方法的丰富历史。除了主流的抗抑郁药物养息和判辨步履养息，本书作者还先容了一些新兴和重新出现的抑郁症养息方法。比如，有沟通标明，大脑举止模式不错匡助揣摸抑郁症患者是否更容易对语言疗法、抗抑郁药或更激进的疗法产生响应。还有一些沟通东谈主员正在探索微生物群和免疫系统在引起平息争抑郁症发作方面的作用。

下文经出书社授权摘编自《诊疗昏黑》，说明与抑郁症疗法是怎样建立权衡的。

《诊疗昏黑》，作者: [英] 亚历克斯·莱利，译者: 龙东丽，猴面包树职责室｜上海文艺出书社 2024年9月。

“为了生命”

尽管“微生物群系”直到2001年才因诺贝尔奖取得者乔舒亚·莱德伯格（JoshuaLederbeg）而进入了公众的视线，但其历史不错追念到19世纪，那时的西格蒙德·弗洛伊德和埃米尔·克雷佩林还在为神经病学的将来开路。在巴黎职责期间，微生物学家兼诺贝尔奖取得者埃利·梅契尼科夫建议了一个不雅点：咱们无用发怵肠谈中的微生物（这与疾病的细菌表面1中的不雅点违抗）。这些微生物可能对躯壳成心，而特定的食物可能促进这些微生物的生成。他写谈，“含有产酸菌（如保加利亚乳杆菌）的发酵食物尤其成心身心”。梅契尼科夫留心到，在保加利亚，无为喝发酵乳成品的环球寿命更长，躯壳也更健康。他念念让全世界的东谈主都知谈保加利亚东谈主的这一健康诀窍。“咱们有但愿实时将整体肠谈菌群从无益菌群滚动为无害菌群，”梅契尼科夫在1912年为《大都会》杂志撰写的题为《为什么不可长生》的文章中提到，“这种滚动的积极影响一定非同凡响”。

梅契尼科夫是别称外洋招供的科学家，是免疫学领域里一个性情惊慌但又受东谈主尊敬的长辈。他发现了引发躯壳免疫响应的巨噬细胞2，这些细胞在咱们的血液里游动，并吞吃入侵的微生物。梅契尼科夫在俄罗斯的乡下长大，小时候便展现出在科学和医学领域的过东谈主资质。他只用了两年就完成了四年制的学位，22岁时就启动担任讲师，那时他的许多学生年岁都还要比他大一些。晚年的他愈发不修仪表，头发越长越乱蓬蓬的，髯毛也不奈何修剪，曾因笼统的外在一度被比作“雷雨事后凌乱无章的麦田”。商家应用梅契尼科夫煊赫的名声来销售未经证实的益生菌，来自纽约柏林现实室的整版报纸告白称“梅契尼科夫的伟大发现已能通过药片容貌获取”。他们宣称“厚实肠谈”这种药“不错促进身心健康，并为日常生活中的高服从职责提供真确的科学匡助”。但他们莫得提到的是，莫得凭据标明这些细菌会进入咱们的肠谈，并篡改肠谈的菌群。到手通过咱们胃部的强消化酸仅仅第一步，这些细菌必须在咱们的肠谈内找到餍足它们需求的条款。肠谈内的酸碱值泛泛吗？肠谈中是否有餍足微生物糊口的养分物资？要道在于，也曾生活在肠谈中的其他菌种是否会在竞争（就像珊瑚鱼为一块珊瑚而大打起原那样）中投诚这些外来细菌？对咱们肠谈中的细菌来说，栖息地是判若曲直的，每一个区域都是数百万个细菌争夺土地的战场。

事实解释，保加利亚乳杆菌无法在咱们的消化系统中存活和衍生。不外细菌的克己之一即是种类宽广，东谈主们不错有多种采选。举例，在咱们的肠谈里就有简短1000种不同种类的细菌。在20世纪20年代，制造商用嗜酸乳杆菌取代了保加利亚乳杆菌。嗜酸乳杆菌是一种与保加利亚乳杆菌息息相关的细菌，当然栖息在咱们的肠谈内，并被誉为“成心身心健康的最新、最流行的益生菌”。“千千万万的大夫和服用者解释，益生菌的效果令东谈主传颂，”《纽约时报》的一则告白称，“它不仅排斥了精神和躯壳上的抑郁，而且为躯壳注入了新的活力。”

这类震荡的告白一直执续到了21世纪。养乐多韩国公司推出了一款名为“梅契尼科夫的生活”的发酵乳饮料，瓶身上骄傲地印着梅契尼科夫威严的肖像。记者兼作者卢巴·维汉斯基在她的文章《免疫力：埃利·梅契尼科夫怎样篡改了当代医学的程度》中写谈：“最近达能酸奶的一则俄语告白中，一个留着胡子的演员上演了容光激昂的梅契尼科夫。而自2007年以来，总部位于布鲁塞尔的外洋乳品鸠合会一直在扩充微生物学、生物时间、养分和健康领域与发酵乳方面的沟通，并为作念出这些沟通的机构颁发IDF埃利·梅契尼科夫奖。

《丈夫得了抑郁症》剧照。

在2013年，也就是梅契尼科夫在《大都会》杂志上发表了文章的一个世纪后，加州大学洛杉矶分校的克尔斯滕·蒂利施（KirstenTillisch）和她的共事提供了第一份解释细菌不错对咱们的大脑产生影响的凭据。鼠李糖乳杆菌是一种产酸菌，常见于发酵食物和饮品。一组健康的女性在开通四周每天食用两小罐发酵酸奶后，她们大脑中与内感受（即对自我的内在嗅觉）和心理响应相关的区域的举止减少。“在食用口味疏导的非发酵乳成品对照小组中则莫得不雅察到这些变化。”蒂利施和她的共事们在《胃肠病学》（Gastroenterology）期刊上发表了文章，“这个发现似乎与摄入的细菌菌株以及它们对宿主的影响权衡。”益生菌概况松弛东谈主体对环境产生的心理响应，这能用于养息精神疾病吗？

益生菌一词的道理是“为了生命”，它们是促进健康的微生物，最启动在传统上被界说为“有助于肠谈微生物平衡，并有可能改善东谈主类宿主健康的活体微生物”。在蒂利施发表她那篇具有里程碑道理的论文的兼并年，泰德·迪南创造了“精神益生菌”一词，这是对之前的益生菌潮水（如埃利·梅契尼科夫期间“厚实肠谈”的名称容貌）的进犯突破，同期亦然朝着提供特意用于脸色健康的益生菌的将来迈出的一步。迪南将精神益生菌界说为“一种活生物体，摄入量弥散时会为精神疾病患者带来健康益处”。

为了沟通针对精神疾病的新疗法，并将其与之前的药理学采选进行对比，迪南向克赖恩寻求匡助。他在小鼠身上进行的免强游水现实此时也曾发展熟悉。免强游水现实发明于20世纪70年代末期，法子包括：先为小鼠打针一种现实性药物，然后将它们放入一盆温水中，纪录它们在水中游了多永劫辰。坚执的时辰越长，说明小鼠抵触压力环境的才能越强。尽管世界上莫得患有抑郁症的老鼠（啮齿动物很难像东谈主类一样产生内疚和消沉之类的心理），但这无为是当代抗抑郁药在用于东谈主体前必须通过的第一个测试。许多SSRI类抗抑郁药物，在能被当成处方药开具前，都要先由小鼠（或大鼠）服用，科学家们必须证据，这些药物委果概况普及小鼠的游水时长。

首批在大鼠身上进行免强游水现实的菌株是婴儿双歧杆菌。婴儿的大肠中90%的微生物都是婴儿双歧杆菌。在成年东谈主体内，固然这一比例下跌到3%~5%，但该菌株仍是东谈主体微生物生态系统中的进犯组成部分。当由迪南素质的博士生列夫·德斯博内将婴儿双歧杆菌制成益生菌溶液给大鼠服用后，她发现大鼠的游水时辰莫得变化。行为益生菌对心智影响之沟通的首批现实对象，婴儿双歧杆菌连同服用它的大鼠一皆千里入水底，以失败告终。

然则，克尔斯滕·蒂利施还对酸奶中的一种细菌—鼠李糖乳杆菌进行了沟通，这种细菌在免强游水现实中大到手利。在给老鼠喂食这种益生菌2周后，它们的游水时辰显赫延伸，何况弘扬出抗炎特性。“它（鼠李糖乳杆菌）就像抗抑郁药、抗错愕药，以及宇宙面任何一种以少博多的事物。”迪南说谈。在现实动物中取得的这些积极发现为迪南和克赖恩提供了开展东谈主体现实的信心，也带来了沟通的资金。关于患者，就不必免强他们游水了，步履化的健康问卷更能准确评估他们的抑郁和错愕水平。沟通东谈主员会仔细分析受试者的血液样本，寻找其中的炎症符号物，还会沟通受试者的脑化学物，寻找血清素和谷氨酸（glutamate，东谈主脑中最常见的神经递质和氯胺酮的分子靶标）的变化。这将是隔离啮齿动物模子之后的进犯一步，亦然将细菌行为潜在抗炎物资以及抗抑郁药的进犯一步。

“收尾令东谈主难以置信，”迪南说谈，“它一丝儿用都莫得。我是说，我一世中从未见过益生菌与安危剂作用如斯近似的时候。咱们对比了免疫学、内分泌学、步履学和好多其他方面，鼠李糖乳杆菌在东谈主体内毫无作用。”正如克赖恩向英国播送公司的记者简易回想时所说：“这篇论文中的失败数据多得不可再多了。”这篇论文发表于2016年末，他们称其沟通为“无法用言语转述”。经过多年的沟通和数百万英镑沟通资金的干预，这项沟通表露地提示了咱们，在老鼠身上起作用的东西并不一定能在东谈主类身上起作用。科学界同业评议历程的基础与推能源都是积极恶果。

《丈夫得了抑郁症》剧照。

《科学》（Science）和《当然》（Nature）等大型期刊但愿发表一些激昂东谈主心的新发现，而科学家们也但愿能在大型期刊中留住萍踪。失败的沟通被束之高阁，任由它落满灰尘，又或者存在电脑硬盘里，跟着时辰的荏苒而迟缓损毁。“事实是咱们多年来有好多失败的沟通。”迪南说谈。但他以为这一次莫得任何发现的沟通尤其进犯，决不可置之不睬。“这是咱们在啮齿动物身上得到的收尾最佳的技俩，亦然咱们在东谈主类身上作念过的最差的技俩。”

对微生物群系和脸色健康之间关联的大型沟通少之又少。2019年1月，克赖恩在于阿姆斯特丹举行的一场主题为“头脑、心理与微生物”的外洋会议中玩笑地说谈，对科学文件的驳斥比原创沟通还要多。在会议的第二天，头发乌黑、留着整皆髯毛的和善须眉库罗什·贾法里安（KuroshDjafarian）展示了益生菌和抑郁症的第一项当场对照现实。贾法里安是伊朗德黑兰医科大学的临床养分学老师，他和共事发现，瑞士乳杆菌和长双歧杆菌在为期8周的养息中显赫放松了患者的抑郁症状。益生菌组有28名患者，对照组有27名患者（对照组的患者服用的粉末与益生菌羼杂物具有相同的滋味和样式）。这并不是一个大范畴的锻真金不怕火，但它仍是那时最有劝服力的锻真金不怕火之一。除了驳斥中提到的益生菌对轻度至中度抑郁症患者产生的彰着益处以外，这项沟通对许多东谈主来说亦然会议的一个亮点，它标明“成心菌”不错用于养息抑郁症。

斯考特·贝也在听贾法里安的演讲，他是来自好意思国的大夫，参会时身穿一套打着领带的棕色羊毛西装。自打几天前第一次抵达阿姆斯特丹启动，他就在期待贾法里安的演讲，并为此兴奋不已。在位于亚特兰大郊野的私东谈主诊所中，他无为遭受对多轮抗抑郁药物和脸色养息都莫得产生致密无比响应的抑郁症患者。道理的是，他们当中的大大宗都怀恨我方患有肠易激概括征等消化系统疾病。2015年，他听到了一档播客，莱顿大学的助理老师劳拉·斯汀伯格在节目中酌量了她针对益生菌偏执裁减躯壳应激响应的沟通。她给患者服用了生态樊篱，这是一种羼杂益生菌，不错强化肠谈内壁，并匡助东谈主体阻拦炎症或感染。斯考特·贝为他的8名难治性抑郁症患者每东谈主订购了一盒生态樊篱。他说谈：“他们有了起色。”话语中难掩喜从天降和大出所料的心理。“他们实足有所好转。”

《忧郁症》剧照。

在会议上，克赖恩提示他的听众，微生物群系这一沟通领域很容易从科学沟通滑向伪科学，就像20世纪梅契尼科夫的期间那样。他一方面招供积极的当场对照锻真金不怕火的出路，另一方面也为接下来的发展泼了一盆冷水。“咱们确切到达了念念要的高度了吗？”他问谈。他指的是将微生物群系发展为一门熟悉的临床科学的程度。“不，咱们仅仅在路向前进了一小步。”

篡改饮食结构

该领域最具劝服力的沟通之一发表于“头脑、心理与微生物”会议竣事、参会的科学家们纷繁回到遍布世界各地的沟通机构之后。比利时上帝教鲁汶大学的米雷娅·瓦勒斯-科洛梅尔、萨拉·维埃拉-席尔瓦偏执共事沟通了来自比利时的1000多份粪便样本，发现抑郁症患者的粪便有特定的微生物“指纹3”。固然这一论断并不适用于她们沟通中的通盘抑郁症患者，但四分之一的抑郁症患者的粪便样本中都呈现出空泛微生物各样性的特质，仿佛他们的肠谈系统资格了一场严重的不称心，磨灭了曾在此居住的大部分菌种。尤其是与莫得抑郁症的志愿者比较，抑郁症患者粪便样本中的小杆菌属和粪球菌属简直透顶散失。道理的是，这一舒服在克罗恩病（一种肠谈慢性低度炎症）患者身上也能不雅察得到。

尽管这项沟通基于全科大夫会诊的抑郁症回报（而不是神经病学家给出的抑郁症会诊），但瓦勒斯-科洛梅尔和她共事们的发现存着宏大样本量行为支执。她们总计对比了151名患者和933名对照者（即莫得抑郁症的东谈主），相关于此前仅包括十几个患者样本的沟通来说，这是一个宏大的数字。这是否意味着肠谈菌群空泛各样性会导致抑郁症？抑或是抑郁症导致了肠谈菌群各样性的匮乏？“大大宗东谈主以为这是一种轮回，无为东谈主体的炎症都有诱因，不管是持久的失当饮食照旧服用某种药物，抑或是休眠现象很灾祸，都会引发低度炎症，”维埃拉-席尔瓦说谈，“这将为你肠谈中的‘坏’细菌的生息提供温床，而这些坏细菌会引发更多炎症，不断衍生。”

了然于目，这项沟通的指标之一是找到冲破这个轮回的方法。怎样才能将低度炎症偏执赖以糊口的微生物群系“指纹”滚动为更为平衡的状态呢？“咱们的个东谈主训诫是益生元比益生菌的作用更大。”瓦勒斯-科洛梅尔说谈。他还提到蔬菜和生果中的纤维是最基本的益生元，每个东谈主都不错添加到我方饮食中。“但淌若你体内的微生物群系颠倒芜乱，那么微生物群系的要道组成身分可能也曾不复存在，这时我会将益生元和益生菌联接起来。”将二者组合，不仅不错引入可能也曾散失的细菌菌株，同期还不错加多也曾存在的成心细菌的数目。

加多咱们肠谈中微生物住户各样性的灵验方法之一是篡改饮食结构。看守咱们糊口的东西亦然微生物赖以糊口的物资—就像咱们在喂养数万亿只的微不雅同伴。只篡改几顿饭不会对现存的踏实菌群产生影响。固然饮食结构的移动需要持久坚执，但是它带来的益处极大。

2017年，澳大利亚东南部迪肯大学食物与心理中心的老师菲利斯·杰卡（FeliceJacka）和她的共事们发现，在三个月的时辰里，一组抑郁症患者按时与他们的养息师会面，但饮食方面毫无篡改，而另一组患者在按时承袭脸色养息的同期摄入了更多的蔬菜、生果、全谷物、豆类、鱼、瘦红肉、橄榄油和坚果，同期减少了“非凡食物”（如糖果、精谷物、油炸食物、快餐、加工肉类和含糖饮料）的摄入。收尾线路，减少“非凡食物”摄入的一组，他们的抑郁症状显赫下跌。简而言之，地中海式饮食不错起到抗抑郁的作用。尽管这种饮食变化篡改了患者肠谈内的微生物组成，但尚不表露饮食变化是否组成了微生物群系变化的根柢原因。尽管在移动饮食后，患者的炎症可能会减少，但这项沟通并莫得评估这一丝。放弃2019年，多个安静沟通小组使用不同的方法，在不同的患者身上到手复制了杰卡的锻真金不怕火。进犯的是，他们都得出了一样的收尾。非论作用机制是什么，富含生果、蔬菜和少许肉类或鱼类的各样化的饮食都是促进身心健康的良方。

《忧郁症》剧照。

读完这些沟通文件后，我在2018年篡改了我的日常民俗，那时我正把药从西酞普兰换成舍曲林。在坚执素食多年之后，我启动吃鱼肉，如来自津巴布韦的河慈鲷和在英格兰东部萨福克时时摇风大作的海岸里打捞的鳕鱼。我还会在食用凯撒沙拉时偶尔加一丝腌渍凤尾鱼。每一口都是对我环境谈德不雅的小小膺惩，而且我从来都没确切心爱过海鲜，小时候就不奈何吃，长大后吃得就更少了。但是，就像寻求脸色养息或吃抗抑郁药一样，莫得什么事能比找到养息抑郁症的灵验方法更能激励我的能源了。我相识到我的校正之后的饮食结构建立在从盖伦到菲利斯·杰卡的数千年抑郁症沟通文件基础之上。饮食会影响咱们的心理。

这种平衡的饮食是否裁减了我血液中的炎症水平？这么作念能保护我的大脑免受犬尿氨酸的一些神经毒性副居品所带来的伤害吗？我的肠谈菌群是否也曾呈现出不那么抑郁的“指纹”？我弥远都不会知谈这些问题的谜底，但健康的饮食是我不错掌控并不错坐窝实行的方法，我不再连气儿吃一整包薯片了。家喻户晓，乙醇属于促炎食物，我两年来都滴酒不沾，时于当天也很少喝酒。在相识到omega-3脂肪酸骨子上是由海洋藻类（鱼的食物）合成的物资之后，我又吃起了素食，补充对素食见解者更友好的鱼油。我根据科学的素质，吃的是莫得鱼的地中海式饮食。

作者/亚历克斯·莱利

摘编/李永博

导语校对/卢茜